湖南日报全媒体记者 周顺 通讯员 李娜

当冠状动脉堵塞，除了植入支架，人体能不能启动一套自带的“备用供血系统”，为缺血的心肌另辟生路？

7月27日，湖南省科学技术奖励大会上，中南大学湘雅医院柏勇平教授团队主持完成的“冠脉侧支循环受损机制与干预”项目荣获自然科学奖一等奖。

栢勇平和团队合影留念。

该项目系统阐明了这套“备用供血网”——冠脉侧支循环的受损机制，并找到一条用药物激活它的全新路径。或许，未来部分冠心病患者不必再上手术台，靠服药就能让心脏自己长出新的供血通道，实现“药物搭桥”。

那些没放支架也活下来的患者带来了灵感

研究的起点，来自临床上一类反复出现的“反常”现象。

“冠心病引发的急性心肌梗死是我国居民第一大死因，年轻化趋势明显，是非常突出的公共卫生问题。”柏勇平说，目前常规治疗仍以支架植入和冠脉搭桥为主，“很多患者一听要做手术就发怵，即便手术顺利，术后也面临血管再狭窄的风险。高龄、有严重基础病的患者，甚至耐受不了手术，几乎没有别的有效办法。”

然而，湘雅心血管团队很早就注意到，临床上约7%的冠心病患者，冠脉主干已严重狭窄甚至闭塞，却几乎没有缺血症状。核心原因，就是他们体内一套名叫“冠脉侧支循环”的代偿血管网发育充分，能替代堵塞的主血管完成供血。

“人体本身就自带一套‘备用血管网’。”柏勇平解释。这个现象早在上世纪90年代末就被张国刚、李传昶等前辈学者捕捉到，成为整个研究的最初起点。

研究员正仔细观察药物反应。

当全世界都“冷”了，他们决定换个方向

本世纪初，全球曾掀起一轮侧支循环研究热，大量团队涌入这条赛道。

“那时候所有人都困在‘力学调控’的框架里，默认是血管堵塞两端的压力差推着侧支血管开放。”柏勇平回忆，这条路走了十余年，始终拿不出能落地临床的实质成果，“慢慢就没人愿意碰了，整个领域冷了十多年。”

困局之中，柏勇平团队没有继续在力学调控的旧路上修补，转而从代谢与免疫调控的全新视角切入。

他们发现，高胆固醇等代谢紊乱会“煽风点火”，驱动炎症细胞异常扩增，抑制备用血管的生长；而血管内低剪切应力则通过Piezo1蛋白撕开内皮屏障，为炎症细胞“穿墙”打开通道。团队据此构建起炎症调控侧支循环形成的完整理论，并研发出一种靶向线粒体的纳米硒技术，能有效提升GPX4活性、抑制炎症，促进侧支血管新生。

凭借这些原创成果，中南大学湘雅医院冠脉循环研究中心已跻身全球侧支循环领域三大顶尖研究梯队，近5年发文量位居世界前列，系列成果登上《Science》《Circulation》《Blood》等顶级期刊，获得全球同行广泛认可。

二十年只做一件事，让“药物搭桥”走进病房

这份沉甸甸的成果，是湘雅两代心血管研究者近20年接力的结果。

早在2005、2006年，柏勇平的老师张国刚、李传昶就发表了首批相关论文，从临床观察中埋下种子。到柏勇平这一代，团队在前人基础上实现了理论突破与转化落地的关键跨越。“我们是站在老师的肩膀上往前走，也走出了新路子。”柏勇平说。

选方向的过程并不轻松。团队曾花3个月反复讨论，要不要放弃已有稳定积累的方向，转攻这条小众又艰难的赛道。

“当时有学生问我，放着好出成果的方向不做，选这么难的路，万一做不出来怎么办？”柏勇平的答案很明确：做“难而正确”的事。“在现有支架、搭桥技术上修修补补，出成果快，但改变不了根本格局。”下定决心后，他直接砍掉了心衰、心律失常、血脂研究等所有其他方向，整个团队只聚焦侧支循环这一件事。

​栢勇平在讲座中介绍团队研究成果

基础研究的突破，最终要落到患者身上。目前，基于核心理论研发的冠心病新药已完成小鼠、猪等动物模型验证，干预效果理想，已正式进入国家临床试验申报阶段。

“动物实验给了我们很大信心，现在最核心的任务就是全力推进临床，争取早日让技术用到患者身上。”柏勇平说。若后续临床推进顺利，该技术有望成为冠心病治疗领域的颠覆性突破。

20年坐住冷板凳，不追热点、不换赛道，这支团队硬是把少数人身上的生理现象，一步步推向可惠及千万患者的临床疗法。

对他们而言，获奖只是长跑中的一站，让“药物搭桥”真正走进病房、护佑每一次心跳，才是最终的目的地。

作者：周顺

责编：李传新

一审：周顺

二审：赵雨杉

三审：文凤雏

来源：湖南日报

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