找不到病因的慢性咳喘，新基因研究带来诊疗希望

三湘都市报 2026-05-30 19:27:42

三湘都市报·新湖南客户端5月30日讯（全媒体记者高煜棋通讯员乔木赵晓华）5月30日，记者从中南大学湘雅二医院获悉，该院呼吸与危重症医学科罗红教授团队联合德国明斯特大学Heymut Omran教授团队等国际多中心合作，在呼吸疾病领域顶级期刊《美国呼吸与危重症医学杂志》发表原创性研究成果，首次报道AK8基因突变可导致原发性纤毛运动障碍（PCD），拓展了该病致病基因谱，并揭示了腺苷酸激酶介导的能量稳态维持是呼吸道纤毛正常功能的基础。

原发性纤毛运动障碍是我国遗传性支气管扩张症最常见的病因，由运动纤毛结构或功能异常引起，患者临床表现为慢性湿咳、慢性鼻窦炎、反复呼吸道感染、支气管扩张等，部分可合并内脏反位。然而，该病诊断极具挑战性，约30%临床疑似患者缺乏明确遗传学诊断，尤其是在无典型内脏反位和纤毛超微结构异常的病例中。

研究团队对1301例国际多中心疑似PCD患者的全外显子组测序数据进行了系统分析，在4例来自不同近亲婚配家系的患者中鉴定出AK8纯合移码突变及错义突变。这些患者均存在慢性呼吸道受累表现，但均未见内脏异位。进一步功能研究发现，携带AK8突变患者的纤毛运动频率虽无明显变化，但摆动模式出现明显异常，表现为旋转样摆动。

团队还利用CRISPR—Cas9技术构建了Ak8敲除小鼠模型，该模型表现出与患者相似的PCD特征，包括上颌窦及鼻通道黏液堆积、在纤毛超微结构正常背景下出现旋转样摆动等，同样未出现内脏转位或异位表现。上述结果表明，AK8缺陷可在不引起典型纤毛超微结构异常的情况下，破坏呼吸道运动纤毛的正常摆动模式，从而导致PCD相关临床表型。

据介绍，罗红教授团队长期致力于呼吸系统遗传及罕见病、慢性气道疾病和呼吸危重症等领域的临床与基础研究，相关成果多次发表于国际权威期刊，并牵头制定了《成人原发性纤毛运动障碍诊治专家共识（2025年版）》。未来，团队将继续深耕呼吸遗传及罕见病发病机制与精准诊疗研究，为呼吸系统疑难罕见病的早期诊断、规范化管理和精准治疗提供科研支撑。

责编：孙燕飞

一审：高煜棋

二审：黄娟

三审：丁兴威

来源：三湘都市报

我要问