重要突破！湘雅医院团队找到玫瑰痤疮“脸红”的“开关”

周阳乐湖南日报 2026-03-06 18:58:44

文字/视频湖南日报全媒体记者周阳乐通讯员严丽武海亮

玫瑰痤疮，一种常见于面部的慢性炎症性皮肤病，常被患者误解为“过敏”或“皮肤敏感”。它最典型的特征就是面部潮红、持续性红斑，遇热、情绪激动或辛辣饮食后“红得发烫”，且极易反复发作，严重影响患者的社交与心理健康。

3月6日，国际顶尖学术期刊《细胞》（Cell）在线发表了一项来自湖南的重磅研究成果。中南大学湘雅医院李吉教授、邓智利教授团队联合山东大学孙金鹏教授、郭璐璐教授团队，在玫瑰痤疮研究领域取得重大突破——他们不仅首次揭示了这种“红脸蛋”背后血管异常扩张的分子“开关”，还利用人工智能设计出了精准的“解药”，为全球数以亿计的患者（全球平均患病率约5.5%）带来了新的希望。

意外发现身体里的“自救信号”

“目前针对玫瑰痤疮顽固性红斑的治疗手段有限，疗效不佳且副作用显著，是临床亟待解决的核心痛点。”论文共同通讯作者、湘雅医院李吉教授介绍。正是为了解决这个难题，团队将研究方向锁定在了“代谢调控”。

研究团队从代谢组学分析入手，发现了一个有趣的现象：玫瑰痤疮患者血清中，一种叫做“α-酮戊二酸”的代谢物升高，而且病情越重，它的含量越高。

这究竟是“罪魁祸首”还是“自救信号”？团队顺藤摸瓜，揭开了背后的奥秘。

原来，这个α-酮戊二酸就像一把“钥匙”，它能精准识别并打开血管平滑肌细胞上的一个特殊“锁”——受体OXGR1。当钥匙插入锁孔，信号被激活，便会给过度扩张的血管下达一道强制指令：“收缩！”从而有效抑制病理性血管扩张，让红斑消退。这提示α-酮戊二酸的升高可能是机体的一种“自救信号”，外源性给予α-酮戊二酸可作为玫瑰痤疮治疗的潜在手段。

AI当助手，造出一把精准的“新钥匙”

搞清楚机制后，团队希望能把这一发现变成真正能用的药，于是运用了人工智能辅助药物设计。

他们首先利用前沿技术，看清了这把“锁”受体OXGR1的三维精细结构，发现它有一个区别于传统受体的独特“双酸识别口袋”。基于这个结构基础，研究人员成功设计并合成了一种兼具高活性与高选择性的新型激动剂，命名为“A-1”。

动物实验结果显示，低剂量的A-1就能显著改善小鼠的红斑表型，疗效与现有的一线药物相当，但安全性更高。这意味着，一种更精准、副作用更小的靶向药物呼之欲出。

这一成果并非一蹴而就。自2013年起，在谢红付和李吉教授的带领下，湘雅医院玫瑰痤疮研究团队便开始了漫长的攻关。团队创建了全球最大的玫瑰痤疮临床资料数据库和生物样本库，每年接诊近6万名皮肤病患者；率先提出了更适合中国人群的玫瑰痤疮诊断标准；牵头制定了首个《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识（2016版）》和《中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）》。

“该研究基于临床代谢组学，探索疾病发生机制和受体信号转导机制，最终利用人工智能辅助药物设计，具有一套完整的研究路径。”李吉教授表示，这是典型的从临床发现问题，回到实验室阐明机制，最终又指向临床转化的全链条研究。这项研究不仅首次揭示了靶向代谢通路干预玫瑰痤疮血管功能障碍的分子机制，更找到了OXGR1这一全新药物靶点，为困扰全球数亿患者的“顽固性红斑”问题，提供了具有我国自主知识产权的精准治疗新策略。

作者：周阳乐

责编：李传新

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来源：湖南日报

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