脓毒症患者为何容易再次感染?湘雅三医院团队研究找到免疫治疗新思路
大众卫生报·新湖南客户端11月6日讯(记者 王璐 通讯员 童建斌)脓毒症患者即使闯过最初的感染危险期,也可能因免疫功能持续低下,再次面临严重感染的威胁。如何帮助患者恢复免疫功能?近日,中南大学湘雅三医院麻醉科童建斌教授团队联合中南大学湘雅药学院周文虎教授团队取得新进展,开发出一种可持续释放人体内源性酮体的纳米颗粒,有望为脓毒症免疫麻痹治疗提供新思路。

相关成果于2026年10月在线发表于国际学术期刊《Small》。徐珊清、欧阳琴为论文共同第一作者,童建斌、周文虎为共同通讯作者。
闯过感染危险期,为何仍可能面临生命威胁?
脓毒症是感染引起人体反应失调,进而导致危及生命的器官功能障碍,是危重患者死亡的重要原因之一。
随着医疗技术进步,不少患者能够度过感染初期的危险阶段,但部分患者在感染中后期会出现持续性“免疫麻痹”,即免疫系统防御能力明显下降,导致再次感染风险增加,影响长期生存。
研究发现,这一现象与免疫细胞能量代谢紊乱密切相关。简单来说,免疫细胞就像人体抵御病原体的“防御部队”,一旦能量代谢出现障碍,其抵抗感染的能力也会受到影响。目前,尚无专门针对脓毒症免疫麻痹的获批治疗药物。
给免疫细胞“充电”,纳米颗粒实现持续供能
研究团队将目光投向人体自身能够产生的一种物质——β-羟基丁酸(BHB)。它不仅能为细胞提供能量,还具有调节炎症反应等作用。但由于在体内停留时间短,大剂量使用又可能引发酮症酸中毒,其临床应用受到限制。
为此,研究团队利用可生物降解的聚β-羟基丁酸(PHB),制备出直径约200纳米的微小颗粒。这种颗粒无需额外装载药物,就能在体内缓慢释放β-羟基丁酸,相当于为免疫细胞提供一个持续供能的“储备库”。
通过细胞实验、动物实验及临床患者来源样本验证,研究人员发现,这种纳米颗粒能够通过改善免疫细胞的能量代谢,帮助处于免疫麻痹状态的细胞恢复功能。在脓毒症小鼠实验中,该纳米颗粒还提高了小鼠的生存率,增强了其再次受到内毒素刺激时的免疫应答能力。
研究团队表示,这项成果为通过调节能量代谢改善脓毒症免疫麻痹提供了新的候选治疗策略,也为人体内源性酮体的持续递送提供了技术参考。由于纳米颗粒具有制备相对简单、稳定性较好、生物相容性良好等特点,初步展现其良好的临床转化潜力。
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