全国首个！供精遗传筛查进入“全基因组”时代

大众卫生报·新湖南客户端9月30日讯（记者 王璐 通讯员 高洁） 供精遗传筛查，开始从“重点查”走向“全基因组查”。近日，中信湘雅生殖与遗传专科医院（湖南）人类精子库正式启动供精样本全基因组测序（WGS）服务。据院方介绍，这是国内首家可对外提供全基因组级遗传筛查精源的人类精子库。

WGS到底多查了什么？简单来说，就是把遗传筛查的范围从人体基因组中的“重点区域”，扩大到了整个基因组。

目前常用的全外显子测序（WES），主要检测与蛋白质编码相关的外显子区域，而这部分仅约占人体整个基因组的2%。虽然不少已知遗传病相关变异都集中在这里，但一些隐藏在内含子、基因调控区域等非编码区域的致病变异，可能无法被常规WES发现。

WGS则将检测范围扩展至整个基因组。除外显子区域外，还能覆盖更多非编码区域，并对部分拷贝数变异、结构变异及线粒体基因组异常等进行分析。

医院提供的一个案例，就体现了这种差别。

一对夫妇身体状况均无明显异常，但曾生育一名疑似遗传病患儿，孩子后来夭折。夫妻二人接受WES携带者筛查后发现，女方携带某隐性遗传病相关基因的致病变异，而男方结果为阴性。

但结合患儿此前的临床表现，遗传医生仍怀疑男方可能存在未被发现的遗传变异。随后，夫妻双方进一步接受WGS检测。结果发现，男方在同一基因的深部内含子区域存在一个罕见变异，而这一位置此前并不在WES的主要检测范围内。进一步检测证实，该变异会影响基因正常功能。

最终，夫妻双方被确认均携带与同一种隐性遗传病相关的异常变异。对于这类常染色体隐性遗传病，如果夫妻双方均为同一致病基因携带者，每次怀孕生育患病孩子的概率为25%。

这也意味着，遗传筛查并非“查得越多就一定越好”，关键还在于能否发现真正有临床意义的风险，并结合受方家庭的遗传背景进行判断。

据介绍，此次纳入WGS服务的供精样本，仍需先完成体格检查、传染病筛查、精液质量评估、染色体核型分析等常规筛查，再增加全基因组测序及遗传分析。对于检测出的相关变异，还需由遗传学专业人员进行致病性评估，并结合受方情况提供遗传咨询。

中信湘雅（湖南）人类精子库始建于1981年。此次WGS精源服务启动后，供精遗传筛查范围进一步扩大，也为部分传统检测难以发现的遗传风险提供了新的识别手段。

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