诊断窗口有望前移到运动症状出现前5到10年

6月2日，中国科学院生物与化学交叉研究中心、复旦大学附属华山医院和上海交通大学联合攻关团队宣布，团队研发的帕金森病早期诊断试剂α-突触核蛋白（α-syn）PET示踪剂SST001正式启动Ⅰ期临床试验，成为国内首个进入注册临床阶段的相关产品。

刘聪（右）与学生在实验中

作为一种起病隐匿的神经退行性疾病，帕金森病长期缺乏有效的早期诊断手段。“我研究α-syn很多年，如果不是来到上海，它可能永远走不到临床。”中国科学院生物与化学交叉研究中心研究员刘聪说，正是在上海基础研究先行区的长期稳定支持下、在上海生物医药产业全链条创新发展的赋能下，这项基础研究成果得以快速迈向临床，成为上海近年加速涌现的高质量基础研究成果之一。

大脑内精准示踪，锁定帕金森病“元凶”

α-syn是帕金森病公认的致病元凶。在患者出现“抖、慢、僵”等运动症状前十几年，这种蛋白就在脑内开始了病理性聚集。它会不断“感染”健康神经元，引发细胞炎症与死亡。等到患者确诊时，中脑多巴胺能神经元已损失超过60%，临床医生往往束手无策。

经过多年深入研究，刘聪团队破解了α-突触核蛋白的病理性聚集机制，并与擅长药物化学的同事谭立合作，在中国科学院生物与化学交叉研究中心这个跨学科平台上，携手研发出“氟-18标记FD4”。作为一款国际首创“核药”，这款PET小分子示踪剂今年1月获美国食药监局的临床试验许可，4月获中国国家药监局的临床试验批准，实现了“中美双批”。

“这就是此次启动1期临床的SST001。”刘聪介绍，它具有良好的成像特性和安全性，能透过血脑屏障，精准识别α-syn聚集体表面的特定结构，在人脑中追踪蛋白聚集的蛛丝马迹——经过PET扫描，原本隐匿的病理蛋白聚集区域会在影像中呈现出清晰信号，帮助医生追踪到人脑中α-syn聚集的痕迹。

其实，除了分子影像手段，联合团队还发现一种可通过体液检测到的多系统萎缩“分子痕迹”，有望在疾病早期就能精准区分帕金森病与多系统萎缩。刘聪认为，PET影像精准、信息量大，但价格昂贵、对硬件要求高；体液检测便宜、可及性强，更适合大规模筛查。“未来两种方法搭配使用，能最大化临床价值，抓住更早的治疗窗口。”

十多年心无旁骛，做真正重要的研究

在2013年加入中国科学院生物与化学交叉研究中心前，刘聪的研究领域非常窄，专注于蛋白聚集体的原子结构解析。当时，中心主任袁钧瑛提出的一个关键问题令他豁然开朗：既然已经获得了病理蛋白聚集体的结构信息，能否进一步利用这些信息，实现对聚集体的精准识别、靶向与调控，从而推动疾病的早期诊断和干预，让基础研究真正走向临床应用？

尽管这个要求实现起来难度极高、耗时漫长，但基础研究本就应该瞄准重大健康需求，解决真正重要的科学问题。“上海是一个能让基础研究者坐得住冷板凳的地方。”刘聪说，中心为学者提供了稳定而优良的科研环境，可以心无旁骛地投入到科研中。这也正是上海推出基础研究先行区的目的之一。

刘聪（右）与学生在实验中

近年来，上海推动基础研究先行区建设，大力支持高风险、高价值的探索性研究。中国科学院生物与化学交叉研究中心与上海尚思自然科学研究院、上海数学与交叉学科研究院等一起纳入该体系，实施“长周期支持+国际小同行评价+失败容错”机制，让科研人员不必每隔一两年就为申报立项而焦虑，可以在5到10年里潜心探索。

2024年底，刘聪入选上海尚思自然科学研究院的首批尚思探索学者。作为基础研究先行区的运行管理主体，尚思自然科学研究院不设实体实验室，而是找到有潜力做前沿性、开创性、突破性、颠覆性工作的科学家，并提供长期稳定的科研资助，支持他们勇闯科学“无人区”。

除了稳定支持，刘聪还从尚思研究院组织的活动中，认识了不少具有丰富基础科研、药物研发和产业转化经验的专家，从创新基础研究、产业化和临床转化等角度给予他很大帮助。

尚思研究院院长鲁白在启动会上表示，SST001进入临床Ⅰ期只是“序曲”，希望团队以α-syn PET示踪剂获批药物为新的起点，以早期诊断为基础，继续叩开帕金森病治疗的大门。

走向临床的每一步，都有优质资源的托举

上海对基础研究的长期稳定支持，让科学家敢于挑战高风险难题；而对原始创新产业化的全链条支持赋能，则让原创成果迅速走向实际应用。

“我们很幸运，可以说是在正确的时间做了正确的事。”中国科学院生物与化学交叉研究中心袁钧瑛认为，能够把基础研究的原创成果推向临床，离不开上海独特的创新环境。

“在上海，从基础研究走向临床和产业化的每一步，都有优质资源的托举。”刘聪回忆，来到上海后，发展帕金森病分子探针的每个关键节点，他总能找到优秀的合作者。

刘聪坦言，是上海世界级水准的临床神经医学，把他的研究稳步推向临床。9年前，他在一次学术会议上遇到了王坚，从此与华山医院神经内科的临床医生们成了紧密合作伙伴。2024年3月，他们在华山医院PET-CT成像系统的显示屏上第一次看到PET信号在患者病灶亮起，此后又共同完成了100余例患者的IIT（研究者发起的临床研究）。这次临床试验，他们还将继续合作。

2024年底，为推动SST001申报临床试验，刘聪决定成立公司思努赛生物，位于张江的上市企业迈威生物立刻决定投资孵化。当思努赛生物想寻找PET领域的合作者，让分子探针能更好地通过医学影像指示疾病，联影又伸出了合作的橄榄枝。

就在上个月，思努赛与联影签订了长期战略合作协议，旨在整合原创分子探针研发、高分辨率PET设备创制以及AI赋能的PET脑影像智能分析系统，构建面向包括帕金森病在内的多种神经退行性疾病早期诊断与精准分型的全链条创新临床解决方案。

经历了覆盖“基础发现—临床转化—产业落地”的全链条创新支撑，刘聪的信心更加坚定：再有数年努力，一定能把帕金森病的诊断窗口前移到运动症状出现之前5到10年。而上海，将继续为这样“十年磨一剑”的原始创新，提供最坚实支持。

责编：宁静

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来源：上观新闻网