湖南日报·新湖南客户端 2026-01-06 16:08:58
湖南日报·新湖南客户端1月6日讯(通讯员 陈健平 李宋娇)近日,南华大学药学院医用荧光材料团队的原创性研究成果发表于国际权威期刊《Analytical Chemistry》(《分析化学》)(中科院一区TOP期刊,影响因子6.7)。该团队成功开发出脂滴靶向氧化还原响应型可逆比率荧光探针RHG-Se-5F,为帕金森病(PD)的氧化还原水平动态监测、病理机制解析及抗氧化药物筛选提供了全新工具。
帕金森病作为一种典型的神经退行性疾病,其发生发展与氧化应激增强及脂质代谢紊乱密切相关。脂滴作为细胞内脂质代谢与储存的关键细胞器,其在帕金森病,尤其是在铁死亡过程中所呈现的氧化还原动态变化仍缺乏系统认识。然而,现有荧光探针普遍存在响应不可逆、亚细胞靶向性不足或非比率型设计等局限,难以在复杂生物体系中实现对脂滴内氧化还原状态的动态、精准监测。
针对这一科学难题,团队设计的RHG-Se-5F探针具有三大核心优势:良好脂滴靶向性、高灵敏度及优异可逆性。实验显示,该探针可同时响应HClO升高与GSH耗竭,清晰可视化铁死亡过程中脂滴内氧化还原状态的动态变化。基于RHG-Se-5F优异性能,研究团队进一步建立了高通量筛选平台,并成功筛选出天然产物红景天苷(Salidroside,Sal)作为一种有效的铁死亡抑制剂。机制研究表明,红景天苷可通过促进GSH合成、清除活性氧,并激活Nrf2/GPX4信号通路,从而有效保护神经元免受铁死亡损伤。
更重要的是,该探针已应用于PD模型小鼠脑组织成像,结果显示,PD发生时小鼠脑组织脂滴内HClO水平显著升高,为PD氧化应激与铁死亡相关病理变化提供直接证据。这一成果有望推动神经退行性疾病在机制解析、药物发现及疾病诊断监测等领域的发展,为脑部疾病精准研究开辟新路径。
该研究论文题为《Rational Construction of a Lipid Droplet-Targeted Redox-Responsive Ratiometric Probe for Screening of Antioxidant Drugs and Its Application in Parkinson’s Disease》(《用于筛选抗氧化药物的脂滴靶向氧化还原响应型比率探针的合理构建及其在帕金森病中的应用》),南华大学药学院硕士研究生邓敏、翟自博、张海林为共同第一作者,何隆薇教授、李宋娇副教授为通讯作者,南华大学药学院为第一通讯单位。
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来源:湖南日报·新湖南客户端
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