南华大学林英武团队设计开发新型选择性JAK激酶1抑制剂

夏文辉新湖南客户端 2023-05-11 16:45:18

近日，南华大学蛋白质结构与功能实验室林英武教授团队设计并开发了一种新型选择性JAK激酶1抑制剂（Janus kinase 1），相关原创性研究成果以“Discovery of C-5 pyrazol substituted pyrrolopyridine derivatives as potent and selective inhibitors for Janus kinase 1”（C-5吡唑取代的吡咯并吡啶骨架衍生物作为选择性JAK1抑制剂）为题，发表于药物化学领域权威期刊Journal of Medicinal Chemistry （《药物化学》）。

据了解，JAK激酶抑制剂是一类临床用于肿瘤、类风湿性关节炎、银屑病、斑秃、克罗恩病、红斑狼疮及血液系统疾病等的治疗药物。目前，在临床治疗中由于多数JAK抑制剂选择性较差，对JAK家族4个激酶亚型（JAK1，JAK2，JAK3及TYK2）都具有抑制作用，导致其表现出严重的副作用。通过开发选择性JAK抑制剂可以显著减少副作用，对研究相关信号通路和有关疾病的治疗具有重要的学术意义和应用价值。其中，JAK1主要与类风湿性关节炎、银屑病、斑秃、克罗恩病、红斑狼疮及实体器官恶性肿瘤相关。

林英武教授团队针对JAK1亚型与其它亚型激酶蛋白质结构域关键性氨基酸残基的差异，引入C-5吡唑取代基，基于吡咯并吡啶骨架开发了一类高选择性的JAK1激酶抑制剂，该系列化合物针对JAK1普遍表现出10-20倍以上的选择性，其中代表性抑制剂在细胞筛选中表现出50倍以上的选择性，选择性显著优于上市药物，而且在老鼠毛发生长模型中，显著促进了老鼠毛发的快速生长。本研究为选择性JAK1激酶的筛选开辟了新颖的设计策略。

南华大学蛋白质结构与功能实验室青年教师郎佳佳、陕西科技大学吕游博士为论文的共同第一作者，南华大学林英武教授、郑兴教授和弥鹏兵博士为该研究论文的共同通讯作者。该研究得到了湖南省自然科学基金、湖南省卫健委科研项目等支持。（夏文辉）

作者：夏文辉

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来源：新湖南客户端

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